FDA genehmigt neues Medikament Belzutifan von Merck

1.Grundlegende Informationen

Name der Droge: Belzutifan

CAS:1672668-24-4

Ziel: 9 nM (HIF-2α) (Hypoxie-induzierbarer Faktor-2α)

Indikationen: von-Hippel-Lindau-Krankheit (Hippel-Lindau-Syndrom) unter bestimmten Voraussetzungen

Entwicklungsgesellschaft: Merck & Co

Datum der Genehmigung: 13. August 2021

2.Klinisch

Das VHL-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, einer von 36.000 Menschen leidet an dieser Krankheit (200.000 Fälle weltweit, 10.000 Fälle allein in den Vereinigten Staaten). Patienten mit VHL-Syndrom haben das Risiko, gutartige vaskuläre Tumoren und eine Vielzahl von Krebsarten einschließlich RCC zu entwickeln. RCC tritt bei bis zu 70% der Patienten mit VHL-Syndrom auf, das die Haupttodesursache bei Patienten mit VHL-Syndrom ist. Das VHL-Gen ist ein wichtiges Tumorsuppressorgen, und seine Mutation wurde zuerst bei Patienten mit VHL-Syndrom entdeckt. VHL-Protein ist ein Tumorsuppressorprotein, und seine Inaktivierung kann das Hypoxie-induzierbare Faktor-2α (HIF-2α) -Protein bei Tumorpatienten abnormal aktivieren. Diese Inaktivierung des VHL-Tumorsuppressorproteins wird in mehr als 90% der ccRCC-Tumoren beobachtet und verursacht die Akkumulation und Aktivierung von Hypoxie-induzierbarem Faktor (HIF) -Protein in Krebszellen, das fälschlicherweise Hypoxiesignale sendet, die Blutgefäße aktivieren bilden und das Wachstum von gutartigen und bösartigen Tumoren stimulieren.

Insgesamt 61 Patienten mit VHL-Erkrankung wurden in die klinische Phase-2-Studie aufgenommen, um die Wirksamkeit von Belzutifan zu bewerten. Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate von Patienten mit Nierenkrebs im Zusammenhang mit VHL-Erkrankungen.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten mit Nierenkrebs im Zusammenhang mit VHL-Erkrankungen die Belzutifan-Behandlungsgruppe eine bestätigte Gesamtremissionsrate von 36,1% erreichte. Andere Ergebnisse, die auf dem Urogenital Cancer Symposium 2021 veröffentlicht wurden, zeigten, dass 36,1% der Patienten ein partielles Ansprechen auf Belzutifan hatten, 62,3% der Patienten in stabilem Zustand waren und die mediane DOR noch nicht erreicht war. In Woche 52 betrug das progressionsfreie Überleben der Belzutifan-Behandlungsgruppe sogar 98,3%. Darüber hinaus wurden 91,8% der Patienten mit HIF-2α-Inhibitoren behandelt, der Umfang klarzelliger RCC-Läsionen war reduziert. Darüber hinaus untersuchte die Studie auch die Wirksamkeit anderer häufiger VHL-krankheitsbedingter Tumoren, einschließlich neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse, Hämangioblastom des zentralen Nervensystems (ZNS) und so weiter.

3.Vorbereitung Synthese