Wissenschaft: Durchbruch! Chinesische Forscher haben ein neues Zielmedikament gegen Depressionen entdeckt, das innerhalb von 2 Stunden schnell wirkt und keine Nebenwirkungen hat

Kürzlich haben chinesische Wissenschaftler eine niedermolekulare Verbindung ZZL-7 entdeckt, die in 2 Stunden schnell wirkt und antidepressive Wirkungen ohne Nebenwirkungen erzeugt. Diese Verbindung oder ein ähnliches Reagenz könnte als neue, schnell wirkende Behandlung für Major Depression (MDD) dienen.

Depression ist eine häufige psychische Erkrankung, ihre Inzidenz nimmt von Jahr zu Jahr zu und neigt zu Selbstmord und anderen schwerwiegenden Folgen. Die Monoamin-Hypothese ist die theoretische Grundlage für die Mainstream-Antidepressiva, aber diese Medikamente sind die gemeinsamen Nachteile der Verzögerungswirkung, klassische Antidepressiva Fluoxetin braucht 2-4 Wochen begann sich zu entwickeln heilende Wirkung, behinderte ernsthaft die intensive Behandlung in der akuten Phase von Depressionspatienten, und auch die geringe Effizienz, die Wirkung solcher Medikamente ist nicht stabil, Einige Patienten können sogar die Symptome verschlimmern.

Dadurch führt eine Erhöhung der Konzentration von Monoamin-Neurotransmittern im synaptischen Spalt zu antidepressiven Wirkungen. Dementsprechend schlug Sehildkraut JJ zuerst die Katecholamin-Hypothese emotionaler Störungen vor und glaubte, dass das Auftreten von Depressionen mit dem Mangel an Katecholaminen im Gehirn, insbesondere Noradrenalin (NE), zusammenhängt. Seitdem hat Coppen A herausgefunden, dass eine abnormale Serotoninfunktion mit depressiver Stimmung und suizidalem Verhalten verbunden ist, und zusammen mit nachfolgenden Erkenntnissen zur Serotoninfunktion bei depressiven Patienten wurde die Serotonin-Hypothese der Depression vorgeschlagen. In den letzten Jahren ist der Forschungsfortschritt von Monoamin-Botenstoffen und entsprechenden Rezeptoren bei Depressionen von großer Bedeutung für die Pathogenese der Depression, insbesondere für die Entwicklung von Medikamenten.

Vor kurzem haben Qigang Zhou und andere Forscher der Nanjing Medical University zusammengearbeitet, um schnell wirkende Antidepressiva zu entwickeln, indem sie SERT mit nNOS im DRN deassoziieren. "Design of fast-onset antidepressants by dissociating SERT from nNOS in the dorsal raphe nucleus of the Brain" wird am 28. Oktober in Science in the DRN veröffentlicht.

Die Forscher entwickelten das schnell wirkende Antidepressivum, um den Serotonintransporter im dorsalen Raphe-Kern (DRN) SERT und die neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase (nNOS) zu stören. Verstärkte SerT-NNOS-Interaktionen in DRNS verursachen depressionsähnliche Phänotypen und erklären depressives Verhalten, das durch CMS (Chronic Tolerant mild stress) verursacht wird. SERT kann den Beginn der Depression verzögern oder sogar verschlimmern.

Der dorsale Raphe-Kern (DRN) ist die Hauptquelle für Serotonin im Gehirn. Es projiziert auf die Großhirnrinde und das limbische System und spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung depressiver Verstimmungen. Unter physiologischen Bedingungen hemmt die Aktivierung von somatischen dendritischen Zellen 5-HT1ARautos im DRN das neuronale Feuern von serotonergen Neuronen, was zu einer verminderten Serotoninfreisetzung im Kortex, HPC und anderen Teilen des Gehirns führt. In depressiven Zuständen sind DRN 5-HT1ARautos hochaktiv, was zu einer reduzierten Feuerfrequenz von Serotoninneuronen, reduzierten Serotoninspiegeln innerhalb des synaptischen Spalts und einer postsynaptischen Inaktivierung von 5-HT1ARhetern führt. SERT-Inhibitoren aktivieren sowohl wachsende dendritische 5-HT1ARauto- als auch postsynaptische 5-HT1ARheter. Die Desensibilisierung von 5-HT1ARautos stört das Gleichgewicht zwischen 5-HT1ARautos und 5-HT1ARhetern innerhalb von Wochen nach der Behandlung und induziert antidepressive Wirkungen über postsynaptische 5-HT1ARheter. Dies deutet darauf hin, dass die Verstärkung des DRN5-HT/5-HT1ARauto-Signalwegs der Hauptgrund für das verzögerte Einsetzen von SERT-Inhibitoren ist.

Die Entdeckung dieses neuen schnellen Antidepressivums hat eine revolutionäre Bedeutung für die klassische Hypothese der Depression, die "Monoamin-Hypothese". Die Forschung wirft nicht nur ein neues Licht auf die klassische Theorie der Depression, die Monoamin-Hypothese, sondern entwickelt auch einen Kandidaten für ein Depressionsmedikament, das schnell wirken kann. Das Forschungsteam synthetisierte eine schnell wirkende antidepressive Leitsubstanz "ZZL-7". Die Studie zeigte, dass ZZL-7 nach 2 Stunden Injektion eine antidepressive Wirkung ausüben kann und nicht die toxischen Nebenwirkungen anderer schneller Antidepressiva wie Ketamin aufweist, das für den weit verbreiteten Einsatz geeignet ist. Und es kann den Defekt der dritten Generation von Antidepressiva überwinden, die von der Desensibilisierung des Serotonin-Autorezeptors abhängen, von dem erwartet wird, dass er ein Kandidatenmedikament für eine neue Generation von Antidepressiva wird.

Diese Studie überwindet den Mangel, dass Antidepressiva der dritten Generation auf SEROTONin-Autorezeptor-Desensibilisierung angewiesen sind, identifiziert schnell wirkende Antidepressiva-Ziele und aktualisiert die Monoamin-Hypothese. Professor Zhou Qigang sagte: "In Zukunft werden wir ZZL-7 als Mutterkernstruktur verwenden, um eine große Anzahl von Verbindungen zu synthetisieren und eine Struktur-Aktivitäts-Beziehungsanalyse durchzuführen, um Verbindungen mit höherer Aktivität und guten Arzneimitteleigenschaften für die präklinische pharmazeutische Forschung auszusortieren."

Die Wissenschaft lobte die Leistung hoch und listete sie als "Highlight" auf. Internationale Kollegen und Medien lobten diese Studie ebenfalls und glaubten, dass sie ein wichtiger theoretischer Durchbruch in der Antidepressiva-Forschung ist, da die "Monoamin-Hypothese" vor fast 60 Jahren vorgeschlagen wurde und das klassische Antidepressivum Fluoxetin vor 50 Jahren entdeckt wurde.